行业动态

罕见病包括一大类发病率和患病率低的疾病，虽然单个病种的患者例数少，但罕见病种类繁多，总体患者例数并不少。我国罕见病患者约为2 000万例。呼吸罕见病是呼吸系统疾病的重要组成部分，存在大量未被满足的临床需求。长期以来，由于罕见病患病例数少，医务人员对其认识普遍不足，漏诊、误诊现象较为常见。与常见病相比，罕见病药物研发投入高、市场回报有限，导致新药研发严重滞后，大部分罕见病仍缺乏有效治疗方法，患者面临“诊断难”与“治疗难”的双重困境。值得注意的是，不少罕见病属于遗传性疾病，常在儿童期发病，且常累及多个器官，对患者的生命质量造成长期严重影响。

过去十余年，在国家罕见病政策推动下，我国罕见病研究与保障方面取得了显著进展。2018年和2023年，我国先后公布了两批国家级罕见病目录^{［1, 2］}。其中以呼吸系统为主要表现的疾病包括淋巴管肌瘤病（LAM）、肺泡蛋白沉积症（PAP）、囊性纤维化、特发性肺动脉高压、特发性肺纤维化、进展性肺纤维化、发作性睡病、恶性胸膜间皮瘤等。此外，许多罕见病常累及呼吸系统，如ANCA相关血管炎、系统性硬化症、IgG4相关性疾病、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、炎性肌成纤维细胞瘤、免疫出生缺陷、结节性硬化症等。目前仅部分罕见病被纳入国家罕见病目录，未来这个目录将持续扩充。2016年，中国国家罕见病注册系统（https：//www.nrdrs.org.cn/）建立，目前已注册病例超过9万例，成为全球最大的国家级罕见病注册平台。2019年，国家卫健委建立全国罕见病诊疗协作网，覆盖全国主要省市；同年，中国罕见病联盟呼吸病学分会成立。2023年，中华医学会罕见病分会成立。为促进呼吸遗传及罕见病诊疗的规范化，全面提升诊疗与照护水平，改善患者健康结局，中华医学会呼吸病学分会于2023年成立了呼吸遗传及罕见病筹备学组。

我国呼吸遗传及罕见病研究具有良好的工作基础。“十三五”期间，由中国医学科学院北京协和医院牵头实施的国家重点研发计划“罕见病临床队列研究”，开展了包括LAM、PAP、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍（PCD）等在内的多种呼吸遗传及罕见病的全国多中心注册登记研究。这些研究初步揭示了相关疾病的自然病程；发现了我国囊性纤维化和PCD患者在临床和遗传特征方面与欧美人群的差异；应用了血管内皮生长因子D诊断LAM、抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子抗体诊断自身免疫性PAP的血液检测方法；开展了西罗莫司治疗LAM的系列研究并取得良好疗效；发布了LAM、自身免疫性PAP、囊性纤维化、Birt-Hogg-Dubé综合征等多项专家共识^{［3, 4, 5, 6］}；在全国推进罕见病规范化诊疗，显著提升了相关疾病的诊疗能力。我国呼吸学者还在特发性肺纤维化、特发性肺动脉高压、嗜酸性肉芽肿性多血管炎等多种罕见病的研究中取得了诸多研究成果。

本期呼吸遗传及罕见病重点刊中，报道了全国多中心Birt-Hogg-Dubé综合征临床研究，首次系统呈现了我国该病的临床与遗传特征，是多中心协作取得的一项重要成果^［7］。此外，还刊载了PCD的临床队列分析、西罗莫司治疗LAM的剂量探讨等研究^{［8, 9］}。随着更多高质量罕见病临床队列研究及干预性研究的开展，未来将涌现更多的研究成果。综述部分，从人工智能在罕见病的研究进展可以预见，人工智能将助力遗传及罕见病的诊断、治疗、研究与患者照护；干细胞治疗已经在特发性肺纤维化等多个罕见病显示出潜力，有望拓展至更多罕见病的治疗^{［10, 11］}。临床医生应在日常工作中提高对遗传及罕见病的识别意识，此类疾病特别需要加强包括遗传学专家在内的多学科协作。

2025年3月，中华医学会呼吸病学分会呼吸遗传及罕见病筹备学组在海南瑞金医院召开了“遗传罕见病与呼吸前沿进展研讨会”，深入探讨如何进一步推动我国该领域学术研究，构建规范化诊疗体系，全面提高诊疗水平。

“十五五”期间，呼吸遗传及罕见病研究将进一步整合资源，充分利用我国病例资源丰富的优势，通过多学科协作、医工结合、数据共享等途径，突破现有诊疗瓶颈，构建具有中国特色的呼吸遗传及罕见病诊疗模式，让更多“医学不可能”转化为“生命新希望”，切实增强我国在呼吸病学领域的国际话语权与影响力。

呼吸遗传病与罕见病的研究范围并不限于国家罕见病目录所列的疾病，应充分利用罕见病资源，发挥全国罕见病诊疗协作网优势，建立并培养呼吸罕见病科研人才队伍，力争在以下四个方面实现突破。第一，聚焦重点，抓大放小。集中优势资源攻克关键难题，优先突破制约我国呼吸罕见病诊疗的重大科学瓶颈。诊断方面，可借助人工智能提高各级医院对遗传及罕见病的识别与诊断能力；治疗方面，需不断探索创新疗法。第二，协同合作、共谋突破。罕见病临床资源分散，必须加强跨机构、跨地区的紧密协作，有效整合资源与数据，积极开展多中心临床研究，形成可改变临床实践的高级别证据，在国际上提出更多“中国方案”。第三，打破壁垒，融合创新。罕见病研究具有多学科交叉的特点，应融合遗传学、生物信息学等前沿技术，在产学研各环节打破学科壁垒，深入探索疾病机制，开辟治疗新路径。第四，双轮驱动，持续发展。需要加强基础研究，与临床研究形成双轮驱动的高质量发展模式；聚焦临床问题，深耕基础研究，探寻疾病本质，切实解决患者的需求。

在过去十余年，我国罕见病保障体系也在逐渐完善。多层次的医疗保障体系，包括基本医保、大病保险、商业保险、专项基金和慈善基金，已在逐渐建立并完善。罕见病医疗保障体系的不断优化，是罕见病规范化诊疗体系建设的重要组成部分。

遗传及罕见病的研究关乎呼吸学科的高质量发展，应引起各级医务人员的足够重视。通过呼吸罕见病规范化诊疗体系的建设，实现精准诊断、规范治疗和保障有力的目标，全面提高我国呼吸罕见病的诊疗能力，改善患者的生命质量与长期预后。